Что за болезнь паркинсона симптомы

Что за болезнь паркинсона симптомы

Лечение болезни Паркинсона

Лекарственные препараты при болезни Паркинсона

Традиционно первый препарат — леводопа, но многие полагают, что ее раннее использование ускоряет развитие побочных эффектов и снижает чувствительность к препарату; они предпочитают, по возможности, сначала не назначать леводопу, а воспользоваться антихолинергическими препаратами, амантадином или агонистами дофамина.

Леводопа, предшественник дофамина, проходит через гематоэнцефалический барьер и поступает в базальные ядра, где декарбоксилируется в дофамин. Параллельное назначение ингибитора декарбоксилазы карбидопы предотвращает катаболизм леводопы, что позволяет снижать ее дозу, минимизируя побочные эффекты.

Леводопа наиболее эффективна в отношении брадикинезии и ригидности, хотя существенно уменьшает и тремор. При легком течении заболевания леводопа может вернуть к практически нормальному состоянию, а пациента, прикованного к постели, перевести на амбулаторный режим.

Среди главных центральных побочных эффектов леводопы ночные кошмары, ортостатическая гипотензия, сонливость, дискинезии, а также галлюцинации или делирий, особенно у пожилых лиц с деменцией. К периферическим относят тошноту, рвоту, гипергидроз, спазм брюшных мышц и тахикардию. Доза, при которой развиваются дискинезии, по мере продолжения лечения снижается. Иногда минимальная доза, приводящая к уменьшению симптомов паркинсонизма, дает и дискинезии.

Карбидопа/леводопа в различных соотношениях доступны в таблетках по 10/100, 25/100,25/250,25/100,25/250 и таблетках с пролонгированным высвобождением 50/200 мг. Лечение начинают с таблетки 25/100 мг 3 раза/ день. Дозу увеличивают каждые 4-7 дней до достижения максимального положительного эффекта или проявления побочных действий. Побочные эффекты минимизируют за счет постепенного увеличения дозы и назначения препарата во время или после приемов пищи (высокобелковая пища может ухудшить всасывание леводопы). Если преобладают периферические побочные эффекты следует увеличить дозу карбидопы. Обычно требуется 400-1000 мг/сут леводопы за несколько приемов через каждые 2-5 ч. Порой приходится увеличивать суточную дозу до 2000 мг2.

Иногда леводопу приходится использовать для поддержки двигательных функций, несмотря на вызываемые ей галлюцинации или делирий. Психоз иногда поддается лечению кветиапином или клозапином внутрь. Они практически не усугубляют симптомы паркинсонизма либо делают это в меньшей степени, чем другие нейролептики (например, рисперидон, оланзапин). Не следует назначать галоперидол. Стартовая доза кветиапина 25 мг 1-2 раза/день, ее повышают на 25 мг каждые 1-3 дня, при переносимости до 800 мг/сут. Начальная доза клозапина 12,5-50 мг 1 раз/день, ее увеличивают до 12,5-25 мг 2 раза/день под еженедельным контролем клинического анализа крови в течение 6 мес, далее анализ берут 1 раз в 2 нед.

  1. Применяется также комбинация леводопы с ингибитором декарбоксилазы бензеразидом, и ингибиторами катехолометилтрансферазы (KOMT).
  2. Аналогичная тактика используется при применении комбинированного средства бензеразид/леводопа).

После 2-5 лет лечения леводопой в большинстве случаев возникают моторные флюктуации (феномен «включения — выключения»), которые могут оказаться и следствием терапии леводопой, и результатом основного заболевания. В итоге период улучшения после каждого приема укорачивается, и можно выделить фазы от выраженной акинезии до неконтролируемой гиперактивности. Традиционно при появлении таких флюктуации леводопу назначают в минимально эффективных дозах, а интервалы между приемами сокращают до 1-2 ч. Альтернативно добавляют агонисты дофамина, назначают леводопу/ карбидопу (200/50 мг) и селегилин.

Для монотерапии начальных стадий паркинсонизма в 50 % случаев эффективен амантадин 100 мг внутрь 1-3 раза/ день, его можно использовать и дальше для увеличения эффекта леводопы. Препарат увеличивает дофаминергическую активность и антихолинергические эффекты. Через несколько месяцев монотерапии амантадин часто теряет эффективность. Амантадин облегчает течение болезни Паркинсона при использовании нейролептиков. Среди побочных эффектов амантадина отеки ног, симптоматическое ливедо и спутанность сознания.

Агонисты дофамина непосредственно активируют дофаминовые рецепторы в базальных ядрах. Принимают внутрь бромокриптин 1,25-50 мг 2 раза/день, перголид 0,05 мг 1 раз/день до 1,5 мг 3 раза/день, ропинирол 0,25-8 мг 3 раза/день и прамипексол 0,125-1,5 мг 3 раза/день. При монотерапии они редко сохраняют эффективность дольше нескольких лет, но могут быть эффективны во всех стадиях заболевания. Раннее назначение этих препаратов в сочетании с низкими дозами леводопы замедляет появление дискинезий и феномена «включения — выключения», возможно, вследствие того, что агонисты дофамина стимулируют дофаминовые рецепторы дольше, чем леводопа. Этот тип стимуляции более физиологичный и лучше сохраняет рецепторы. Агонисты дофамина полезны в поздних стадиях, когда ответ на леводопу уменьшается или появляется феномен «включения — выключения». Использование агонистов дофамина ограничивают побочные эффекты (например, седативный эффект, тошнота, ортостатическая гипотензия, нарушение сознания, делирий, психоз). Снижение дозы леводопы уменьшает побочные эффекты агонистов дофамина. Изредка перголид провоцирует фиброз (плевры, забрюшинного пространства или клапанов сердца).

Селегилин, селективный ингибитор моноаминооксидазы типа В (МАОВ), ингибирует один из двух главных ферментов, расщепляющих дофамин в головном мозге. Иногда при умеренном феномене «включения — выключения» селегилин помогает продлить эффект леводопы. При раннем назначении в качестве монотерапии селегилин может отсрочить необходимость назначения леводопы примерно на 1 год. За счет активизации резидуального дофамина в ранней стадии заболевания либо уменьшая окислительный метаболизм дофамина, селегилин замедляет прогрессирование заболевания. Доза 5 мг внутрь 2 раза/день не дает гипертензивного криза после употреблении сыров, содержащих тирамин, в отличие от неселективных ингибиторов МАО, блокирующих изоферменты А и В. Сам фактически лишенный побочных эффектов, селегилин потенцирует побочные эффекты леводопы (например, дискинезий, психотические эффекты, тошноту), диктуя снижения ее дозы.

Разагилин, новый ингибитор МАОВ, не метаболизирующийся в амфетамин, похоже, эффективен и хорошо переносится в любой стадии заболевания. Обладает ли разагилин только симптоматическим или/и нейропротективным эффектом, пока не ясно.

Антихолинергические препараты можно использовать как монотерапию в ранней стадии заболевания, а позднее — для поддержки действия леводопы. Среди них бензтропин внутрь от 0,5 мг на ночь до 2 мг 3 раза/день и тригексифенидил 2-5 мг внутрь 3 раза/день. Эффективны для лечения тремора антигистаминные препараты с антихолинергическим эффектом (например, дифенилгидрамин 25-50 мг внутрь 2-4 раза/день, орфенадрин 50 мг внутрь 1-4 раза/день. Антихолинергические препараты (например, бензтропин) способны облегчать жалобы на паркинсонизм вследствие применения нейролептиков. Трициклические антидепрессанты с антихолинергическим эффектом (например, амитриптилин 10-150 мг внутрь перед сном) эффективны при сочетании с леводопой. Дозу антихолинергических препаратов увеличивают очень медленно. Среди побочных эффектов антихолинергических препаратов, особенно неприятных в пожилом возрасте: сухость во рту, задержка мочи, запор, нарушения зрения; спутанность сознания, делирий и нарушение терморегуляции из-за сниженного потоотделения.

Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) (например, энтакапон, толкапон) подавляют распад дофамина и поэтому эффективны в сочетании с леводопой. Возможны комбинации леводопы, карбидопы и энтакапона. На каждый прием леводопы положено по 200 мг энтакапона в 1 прием в день, но не более 1600 мг/ сут (так, если леводопу применяют 5 раз в день, назначают 1 г энтакапона 1 раз/день). Из-за токсического действия на печень толкапон используют редко.

trusted-source[23], [24], [25], [26]

Хирургическое лечение болезни Паркинсона

Если заболевание прогрессирует, несмотря на современную терапию, встает вопрос об оперативном лечении. Метод выбора — высокочастотная электростимуляция субталамическоготела. При дискинезиях, индуцированных леводопой, проводят стереотаксическую деструкцию постеровентрального сегмента бледного шара (паллидотомия). Если брадикинезии, феномену «включения — выключения» и индуцированным леводопой дискинезиям не более 4 лет, то операция значительно уменьшает соответствующие жалобы. При выраженном треморе может оказаться эффективной стимуляция медиального вентрального ядра таламуса. Проводят эксперименты с лечением, потенциально увеличивающим содержание дофамина в головном мозге, — трансплантации эмбриональных дофаминовых нейронов.

Физические лечения болезни Паркинсона

Цель — максимально возможное расширение повседневной активности пациентов, которые имеют болезнь Паркинсона. Регулярная программа физических упражнений или физиотерапия способствуют улучшению физического состояния пациентов и обучению их стратегиям адаптации. Вследствие заболевания, приема противопаркинсонических препаратов и снижения активности обычно развивается запор, поэтому следует соблюдать диету с высоким содержанием растительных волокон. Помогают пищевые добавки (например, псиллиум) и легкие слабительные препараты (например, бисакодил 10-20 мг внутрь 1 раз/день).



Источник: ilive.com.ua


Добавить комментарий