Безопасность Ксарелто® оценивали в четырех исследованиях III фазы с участием 6097 пациентов, перенесших большую ортопедическую операцию на нижних конечностях (тотальное эндопротезирование коленного или тазобедренного сустава) и 3997 пациентов, госпитализированных по медицинским показаниям, получавших лечение Ксарелто® 10 мг продолжительностью до 39 дней, а также в трех исследованиях III фазы лечения ВТЭ, включавших 4556 пациентов, принимавших либо 15 мг Ксарелто® два раза в день ежедневно в течение 3 недель, с последующим приемом 20 мг препарата один раз в день, либо 20 мг один раз в день с продолжительностью лечения до 21 месяца.

Кроме того, в ходе двух исследований III фазы, включавших 7750 пациентов, были получены данные по безопасности применения препарата у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, получавших, по крайней мере, одну дозу Ксарелто® на протяжении периода до 41 месяца, а также 10225 пациентов с ОКС, получивших по крайней мере одну дозу 2,5 мг (два раза в день) или 5 мг (два раза в день) Ксарелто® в дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой или ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином, длительность лечения до 31 месяца.

Учитывая механизм действия, применение Ксарелто® может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечений может увеличиваться у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз. Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируют в зависимости от локализации, степени тяжести или продолжительности кровотечения и/или анемии.

Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, одышкой, а также увеличением конечности в объеме или шоком, не объяснимыми другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия.

При приеме Ксарелто® сообщалось об известных осложнениях, вторичных к тяжелому кровотечению, таких как синдром межфасциального пространства и почечная недостаточность. Поэтому при оценке состояния пациента, получающего антикоагулянты, следует рассматривать возможность кровоизлияния.

Обобщенные данные о частоте нежелательных реакций, зарегистрированных для Ксарелто®, приведены ниже. В группах, разделенных по частоте, нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести. В зависимости от частоты возникновения были выделены очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 и < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 и < 1/100) и редкие нежелательные реакции (≥ 1/10000 и < 1/1000).

Все нежелательные реакции, возникшие в период лечения у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях III фазы

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы

Часто: анемия (включая соответствующие лабораторные параметры)

Нечасто: тромбоцитемия (включая повышенное содержание тромбоцитов)^А

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: тахикардия

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву)

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто: кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боли в области желудочно-кишечного тракта, диспепсия, тошнота, запор^А, диарея, рвота^А

Нечасто: сухость во рту

Нарушения со стороны печени

Нечасто: нарушение функции печени

Редко: желтуха

Системные нарушения и реакции в месте введения препарата

Часто: лихорадка^А, периферические отеки, снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость, астению)

Нечасто: ухудшение общего самочувствия (включая недомогание)

Редко: местный отек^А

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции, аллергический дерматит

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Часто: кровоизлияния после проведенных процедур (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), избыточная гематома при ушибе

Нечасто: выделения из раны^А

Редко: сосудистая псевдоаневризма^С

Результаты исследований

Часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз

Нечасто: повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы^А, повышение активности ЛДГ^А, повышение активности липазы^А, повышение активности амилазы^А, повышение активности ГГТ^А

Редко: повышение концентрации конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении активности АЛТ или без него)

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: боли в конечностях^А

Нечасто: гемартроз

Редко: кровоизлияние в мышцы

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль

Нечасто: внутримозговое и внутричерепное кровоизлияние, кратковременный обморок

Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей

Часто: кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию^В), почечная недостаточность (включая повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины) ^А

Нарушения со стороны дыхательных путей

Часто: носовое кровотечение, кровохарканье

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния

Нечасто: крапивница

Нарушения со стороны сосудов

Часто: выраженное снижение артериального давления, гематома

^А наблюдались после больших ортопедических операций

^В регистрировались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин моложе 55 лет

^С регистрировались как нечастые при профилактике внезапной смерти и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома (после проведения чрескожных вмешательств).

При проведении пострегистрационного мониторинга сообщалось о случаях приведенных ниже нежелательных реакций, развитие которых имело временную связь с приемом Ксарелто®. Оценить частоту встречаемости таких нежелательных реакций в рамках пострегистрационного мониторинга не представляется возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергический отек. В рамках регистрационных клинических исследований (РКИ) III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые (от >1/1000 до <1/100).

Нарушения со стороны печени: холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное повреждение). В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как редкие (от >1/10000 до <1/1000).

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые (от >1/1000 до <1/100).

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — синдром повышенного субфасциального давления (компартмент-синдром) вследствие кровоизлияния в мышцы.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей: частота неизвестна — почечная недостаточность/острая почечная недостаточность вследствие кровотечения, приводящего к гипоперфузии почек.

Источник: www.lsgeotar.ru