Кларитромицин ср 500 мг инструкция по применению

Кларитромицин ср 500 мг инструкция по применению

Применение следующих лекарственных средств строго противопоказано при приме кларитромицина из-за возможности развития тяжелых последствий взаимодействия

Эрготамин, дигидроэрготамин. Возможно развитие эрготоксичности с развитием вазоспазма, ишемии конечностей и других тканей, включая ЦНС.

Астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин. Возможно удлинение интервала QT на ЭКГ и развитие сердечных аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков, пируэтной желудочковой тахикардии.

Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, в т.ч. ловастатин и симвастин, — из-за риска возникновения рабдомиолиза.

Все вышеуказанные лекарственные средства отменяются на время лечения кларитромицином.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина

Лекарственные средства, индукторы CYP3A (например, карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя) могут индуцировать метаболизм кларитромицина, что приводит к уменьшению его концентрации до субтерапевтической и снижению эффективности. Может потребоваться мониторинг концентраций индуктора CYP3A в плазме крови, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременный прием кларитромицина и рифабутина приводил к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина с одновременным риском развития увеита.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин, рифапентин являются мощными индукторами фермента цитохрома Р450, ускоряют метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина — микробиологически активного метаболита. Т.к. кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин имеют разную микробиологическую активность по отношению к различным микроорганизмам, ожидаемый терапевтический эффект при совместном приеме кларитромицина и индукторов фермента цитохрома Р450 может быть не достигнут. Необходима коррекция дозы или применение альтернативной терапии.

Этравирин уменьшает интенсивность действия кларитромицина при повышении концентрации 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицина имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств.

Флуконазол существенно не влияет на концентрацию 14-ОН-кларитромицина при совместном приеме. Коррекции дозы не требуется.

Ритонавир значительно угнетает метаболизм кларитромицина: Cmax кларитромицина повышалась на 31%, Cmix – на 181%, AUC – на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. У пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы:

  • при КК — 30-60 мл/мин – снижение на 50%, при КК 30 мл/мин – на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует принимать с ритонавиром. Дозы следует корректировать таким же образом при почечной недостаточности при приеме ритонавира вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы (атазанавиром, саквинавиром).

Пероральные контрацептивы – взаимодействие не выявлено.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств

CYP3A. Совместное применение кларитромицина, ингибитора фермента CYP3A, и лекарственного средства, преимущественно метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что может усилить или продлить его терапевтический эффект и увеличить риск появления побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, принимающих лекарственные средства — субстраты CYP3A, особенно если этот субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим ферментом.

В этих случаях необходима коррекция дозы и, по возможности, контроль концентрации лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A, в сыворотке крови.

Установлено или предполагается, что следующие лекарственные средства метаболизируются изоферментом CYP3A:

  • алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты, пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам, винбластин. Подобный механизм отмечен при применении фенитоина, теофиллина, вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментов системы Р450.

Антиаритмические лекарственные средства. Имеются постмаркетинговые сообщения о развитии желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном приеме кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. С целью своевременного выявления удлинения интервала QT в период терапии кларитромицином необходим регулярный контроль за ЭКГ, определение концентрации этих лекарственных средств в плазме крови.

Омепразол. Совместный прием кларитромицина и омепразола здоровыми добровольцами приводил к повышению Css омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 ч составил 5.2, при совместном применении – 5.7.

Силденафил, тадалафил, варденафил (ингибиторы ФДЭ). Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов ФДЭ при совместном приеме с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов.

Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации этих лекарственных средств в плазме крови при совместном приеме с кларитромицином.

Толтеродин. Может потребоваться коррекция дозы при совместном приеме с кларитромицином.

Триазолбензодиазепины (алпразолам, мидазолам, триазолам). Следует избегать совместного приема перорального мидазолама и кларитромицина. При в/в введении мидазолама — тщательное наблюдение за пациентом для своевременной коррекции дозы. Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных эффектов со стороны ЦНС (сонливость, спутанность сознания) при совместном приеме мидазолама и кларитромицина.

Следует соблюдать осторожность и при совместном приеме с другими бензодиазепинами, которые метаболизируются CYP3A, хотя развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Другие виды взаимодействия

Колхицин является субстратом CYP3A и Р-гликопротеина (Pgp). Кларитромицин как и другие макролиды, способен угнетать CYP3A и Pgp, что может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдение за пациентами с целью раннего выявления симптомов токсичности колхицина.

Дигоксин. Имеются постмаркетинговые сообщения о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови при совместном приеме с кларитромицином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной интоксикации, в т.ч. тяжелые формы аритмий. Необходим тщательный контроль концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Совместный прием кларитромицина ВИЧ-позитивными пациентами может вызывать снижение Css зидовудина в сыворотке крови. Необходимо соблюдать интервал между приемами кларитромицина и зидовудина.

Фенитоин, вальпроат. Были сообщения о взаимодействии кларитромицина, ингибитора CYP3A, и лекарственными средствами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3А. Сообщалось о повышении их концентраций в сыворотке крови. Рекомендуется определение концентраций этих лекарственных средств при совместном применении с кларитромицином.

Верапамил. Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактат-ацидоза при совместном приеме кларитромицина и верапамила.

Атазанавир, интраконазол, саквинавир. Возможно двунаправленное лекарственное взаимодействие при совместном приеме с кларитромицином.



Источник: www.vidal.by


Добавить комментарий